Mal-PEG4-Propargyl（中文名称：炔丙基 - 四聚乙二醇马来酰亚胺，CAS：1609651-90-2），通用英文别名 Propargyl-PEG4-Maleimide、Alkyne-PEG4-Mal，是同时搭载马来酰亚胺巯基反应端、炔丙基点击反应端的双正交四聚乙二醇衍生物，分子式 C₁₈H₂₆N₂O₇，分子量 382.41，常温形态为浅黄色蜡状固体或粘稠油状物，是纳米材料、大分子交联领域双位点分步修饰专用柔性接头试剂。分子中间四段乙二醇亲水链分隔两端互不干扰的活性官能团，两种反应位点反应条件完全区分，可实现分步、定向偶联，不会发生位点交叉副反应，适配多组分精准组装体系。

马来酰亚胺（Mal）端为巯基特异性反应基团，中性水环境下可快速与游离半胱氨酸巯基发生迈克尔加成，生成稳定硫醚共价键，反应不与氨基、羧基产生副产物，适合第一步标记含巯基多肽、蛋白、硫化物纳米颗粒；另一端炔丙基（Propargyl）可参与铜催化叠氮 - 炔环加成（CuAAC）经典点击化学反应，与叠氮修饰的聚合物、荧光染料、无机纳米颗粒高效偶联，两步反应条件独立，可分开调控反应时长、缓冲体系，实现分子顺序组装。PEG4 亲水间隔链赋予分子优良两亲特性，既能溶于二氯甲烷、DMSO 无水有机溶剂，也可在水相缓冲液中稳定分散，适配有机相纳米颗粒与水相生物大分子的两相偶联工艺。

空间结构层面，四聚乙二醇柔性链长度适中，既不会因链过短造成两端修饰基团空间位阻相互抑制，也不会因长链过度缠绕降低修饰精准度。对比双活性小分子交联剂，PEG 链段可弱化修饰后分子的疏水聚集效应，大幅提升杂化组装体在水溶液中的分散稳定性，避免蛋白、纳米颗粒修饰后团聚沉降。分子储存稳定性受 pH 与温度影响显著，马来酰亚胺基团在 pH＞8.5 碱性环境下易水解失活，炔丙基化学惰性更强，宽 pH 区间稳定；固体原料需 - 20℃密封冷藏，避光隔绝氧气，长期高温储存会出现 PEG 链氧化断链，降低交联产物产率。

该交联剂广泛应用于多功能纳米复合载体构建、多肽 - 高分子杂化材料合成、多层级荧光组装薄膜制备。制备硫化镉荧光量子点 - 蛋白复合纳米材料时，第一步利用 Mal 端修饰表面含巯基蛋白，提纯去除未反应原料后，再通过炔丙基 CuAAC 点击反应连接叠氮改性聚乳酸高分子，构建核壳型纳米组装体；在高分子薄膜改性研究中，借助分步双正交反应，将多肽功能单元、荧光信号单元分层接枝于聚乙二醇薄膜表面，制备多功能传感薄膜材料。实验分步修饰阶段严格控制缓冲液酸碱度，第一步巯基偶联维持中性 pH，第二步点击反应添加抗坏血酸铜催化体系，全程规避强碱环境保护马来酰亚胺活性位点。

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