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DMG-PEG-TCO,二肉豆蔻酰甘油-聚乙二醇-反式环辛烯的介绍

时间:2026-10-10 10:31:07       浏览:7

DMG-PEG-TCO,二肉豆蔻酰甘油-聚乙二醇-反式环辛烯,是带有反式环辛烯应变烯烃基团的脂质PEG衍生物。分子骨架由DMG疏水脂质链、聚乙二醇柔性连接链以及末端反式环辛烯环烯烃结构组成。DMG的两条饱和十四烷基长链具备强疏水效应,能够嵌入脂质组装体系,PEG链提供水合稳定性,降低分子间非特异性吸附,末端反式环辛烯属于应变环烯烃,可与四嗪基团发生无铜点击化学反应,反应过程无需金属催化剂,反应条件温和。

反式环辛烯的环结构存在环张力,带来很高的反应活性,该基团与四嗪的生物正交反应具备反应速率快、选择性高的特点,在复杂液相体系中可以特异性发生偶联,不会和氨基、巯基、羟基等常见官能团发生副反应。DMG-PEG-TCO引入脂质组装体系后,可将TCO基团展示在纳米组装体外表面,作为生物正交反应位点,后续可与带有四嗪修饰的分子进行定点偶联,实现组装体表面的后功能化改造。

PEG链段长度对该分子的反应性能存在明显影响。长PEG链能够增大TCO基团与脂质基体之间的距离,减少空间位阻,提升TCO与四嗪分子的碰撞结合概率;短PEG衍生物脂质属性更强,更容易掺入脂质双层,但环辛烯基团受到脂质骨架的空间限制,反应活性会有所下降。该分子可以和多种基础脂质共混组装,制备表面带有TCO活性位点的纳米胶体颗粒。

理化特性方面,DMG-PEG-TCO常温为白色固体粉末,可溶于氯仿、DCM等有机溶剂,水相可借助薄膜水化法制备分散液。反式环辛烯结构对光照敏感,长时间光照会引发顺反异构转化,降低反应活性,储存必须避光密封低温保存,规避光照造成基团异构失效。

该材料的研究集中在生物正交化学体系、纳米组装体后修饰、多组分组装材料可控构建等领域。利用无铜点击反应的高选择性,在组装结构成型之后再进行表面分子修饰,避免修饰反应对前期纳米组装过程造成干扰。通过正交反应,可在组装体表面定点引入糖、蛋白、荧光基团等多种功能组分,实现纳米结构的分步可控功能化,是用于构建多组分功能纳米组装体系的重要生物正交脂质砌块。


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