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DSPC LNP,二硬脂酰磷脂酰胆碱脂质体(DSPC Lipid Nanoparticle,DSPC based liposome),是以二硬脂酰磷脂酰胆碱DSPC作为基础膜组分构建的脂质纳米组装体系。DSPC属于全饱和长链磷脂,两条硬脂酰饱和烷基链结构规整,分子间范德华作用力较强,具备较高的相变温度,是构建高稳定性磷脂双层膜的基础原料。在水相环境中,DSPC分子依靠疏水作用自发排列,形成闭合磷脂双层囊泡结构,搭配胆固醇、辅助脂质可以进一步调节膜的理化参数。
DSPC饱和烷基链不存在不饱和双键,相比DOPC等不饱和磷脂,抗氧化能力更强,膜结构在常温条件下稳定性更高。相变温度是DSPC膜体系最核心的参数,在相变温度以下,磷脂分子排列紧密有序,膜刚性强,膜流动性低;当环境温度升高至相变温度之上,磷脂链运动加剧,膜由凝胶态转变为液晶态,膜流动性显著提升。利用这一特性,可以通过温度调控磷脂双层膜的分子排列状态。
该体系的研究重点围绕磷脂膜相变行为。通过差示扫描量热法可以精准测定DSPC膜体系的相变温度,分析胆固醇等添加剂对相变峰的影响。胆固醇插入DSPC磷脂链之间,在凝胶态时增加膜的流动性,在液晶态时限制磷脂分子无序运动,起到双向调节膜刚性的作用。调整DSPC在磷脂混合物中的占比,能够定制囊泡膜的相变温度、渗透性与力学性能。
DSPC LNP的制备可以采用薄膜水化法,将DSPC与其他脂质共溶于有机溶剂,旋蒸形成干燥脂质薄膜,加入水相缓冲液水化,再经挤出工艺得到粒径均一的纳米囊泡。膜的渗透性与分子扩散速率直接受膜相态影响,凝胶态下膜致密,小分子跨膜渗透速率低;升温至液晶态后,膜通透性上升。该特性可用于研究小分子在磷脂双层中的跨膜传质规律。
样品储存需要低温避光,尽管DSPC抗氧化性优于不饱和磷脂,长时间放置依然会缓慢发生脂质氧化。体系温度需要维持在相变温度以下长期保存,防止囊泡发生膜融合、粒径变大。该饱和磷脂构建的脂质囊泡体系,适合磷脂相变、膜力学、小分子跨膜扩散等基础膜物理化学研究。

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